受賞者寄稿文

重井医学研究所　平松　寛明
（令和7年度　受賞者）

アルポート症候群の病態進行にかかわる分子機構の解明と治療への応用

　この度は、令和7年度公益財団法人川崎医学・医療福祉学振興会教育研究助成を賜り、誠にありがとうございました。選考委員会の先生方ならびに関係者の皆様に、厚く御礼申し上げます。
　本研究の対象疾患であるアルポート症候群は、Ⅳ型コラーゲン遺伝子の変異により発症する進行性遺伝性腎炎です。根治的治療法は腎臓移植に限られており、現状では降圧薬などによって腎機能の低下を遅らせる対症療法が中心となっています。そのため、新規治療薬開発の基盤となる病態進行に関与する分子機構の解明が喫緊の課題となっています。
　重井医学研究所では、世界で初めてアルポート症候群モデルラットの開発に成功しています。本研究では、モデルラットにおける病態進行の系統間差と遺伝子多型との関連に着目し、解析を行いました。具体的には、全ゲノムシーケンス解析を実施し、病態進行が遅く生存期間が最も長いラット系統のみに認められる遺伝子多型を同定しました。さらに、量的形質遺伝子座解析の結果を統合することにより、病態進行に関与する候補遺伝子の絞り込みを行いました。これらの候補遺伝子は、病態進行の抑制に関与している可能性が高く、アルポート症候群に対する有望な治療標的が含まれていると考えられます。加えて、同定した候補遺伝子の有用性を検証するため、生存期間が最も短い系統のアルポート症候群モデルラットに対し、in vivoゲノム編集法を用いて候補遺伝子の変異を導入し、多重遺伝子改変ラットを複数作製しました。現在、これらのラットを用いて、導入した遺伝子変異が病態進行に及ぼす影響について解析を進めています。
　本研究によりアルポート症候群の病態進行機序の一端が解明できれば、透析や腎臓移植以外の新たな選択肢となる新規治療法開発につながることが期待できます。今後も引き続き研究に取り組み、医療の発展に貢献できるよう努めてまいります。
　最後になりましたが、本研究をご支援くださいました公益財団法人川崎医学・医療福祉学振興会の関係者の皆様に、改めて深く感謝申し上げますとともに、貴財団のますますのご発展を心よりお祈り申し上げます。

［令和8年4月1日掲載］